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科学家发现潜在的确诊工具,可医治帕金森氏病

来源:昆明帕金森医院 阅读:8

α-突触核蛋白的免疫安排化学显现帕金森氏病黑质中神经内路易体呈阳性染色(棕色)。
 

斯坦福大学医学院的研讨人员指出了一种分子缺点,这种缺点好像在帕金森氏病患者和极有或许患此病的患者中普遍存在。
 

该发现能够供应一种在症状初步闪现之前就发现神经退行性疾病的办法。它指出了间断疾病开展的或许性。该缺点好像是帕金森氏病患者所独有的。
 

“我们现已承认了一种分子符号,能够使医生精确,前期地而且以临床上可行的办法确诊帕金森氏症,”“该符号可用于点评候选药物抵御缺点和阻挠疾病开展的才能。”
 

科学家还发现了一种化合物,该化合物好像能够反转帕金森氏症患者的细胞中的缺点。在该疾病的动物模型中,该化合物避免了神经元的逝世,而神经元的丢掉是该疾病的基础。

 

常见的神经退行性疾病

帕金森氏症是第二大最常见的神经退行性疾病,影响全球3500万人。尽管有5%-10%的病例是家族性病例(这是已知遗传骤变的遗传成果),但绝大多数是零星的,触及多个不知道基因和环境要素的凌乱相互作用。
 

令人鼓舞的是,确诊标志物和医治办法均适用于帕金森氏症患者的家族或散发性疾病。
 

该疾病是一种与年岁有关的进行性运动障碍,源于大脑中一组微调身体运动的神经细胞或神经元的神秘逝世。这些神经元起源于中脑结构黑质,被称为多巴胺能,由于它们排泄一种物质多巴胺,将运动调理信号传递给其他神经元。当一个人初步表现出这种疾病的症状时,估量有50%的黑质多巴胺能神经元现已逝世。
 

导致这些特定神经元逝世的原因尚不清楚。一个抢先的理论认为,他们履行职责的特殊强度会使线粒体感到困惑。这些细菌大小的细胞成分为细胞发作能量,以沟通安稳的原材料供应:氧气和富含碳的碳水化合物或脂肪。
 

这种被称为呼吸的进程有一个坏处:它不可避免地发作有毒的副产物,称为自由基,不只会导致细胞损伤,而且对线粒体本身也极为有害。
 

已知帕金森氏症触及线粒体功能缺点。细胞有必要作业的越艰辛,其线粒体所消耗的能量就越多,它们被消耗掉的或许性就越大。黑质中的多巴胺能神经元是人体最极力的细胞之一。
 

线粒体大部分时间都花在衔接细胞的蛋白质“旅程”网格上。就像由于无法间断喷出有害废气而无法经过烟雾测试的旧车一样,有必要将有缺点的线粒体从旅程上移开。我们的细胞具有铲除线粒体旧细胞的技术:一系列蛋白质,将它们洗牌到细胞的回收中心。但首要,这些蛋白质有必要去除称为Miro的联接子分子,该分子将受损或健康的线粒体附着到网格上。

 

可是研讨人员发现,在83例帕金森氏成纤维细胞中,有78例(94%)和悉数5个“高危”样本中的Miro去除缺点,但对照组或其他或其他运动患者的成纤维细胞中均未发现Miro去除缺点-疾病。
 

选择小分子
 

接下来,研讨人员与Atomwise Inc.协作选择了6,835,320 个小分子,这些小分子的结构存在于可商购的数据库中。这家生物技术公司的软件猜想,这些分子中的11个会与Miro结合,然后促进其与线粒体的分别,并会该研讨陈说称,该药物无毒,可口服且能够穿越血脑屏障。
 

将这些化合物喂养果蝇7天后,研讨人员承认其间4种可明显下降果蝇的Miro水平,且无毒性。他们在散发性帕金森氏病患者的成纤维细胞上测试了一种化合物,该化合物好像最专门针对米罗。在露出于线粒体损坏性应激后,这些细胞的Miro铲除率明显前进。
 

科学家还将该化合物喂入了三种生物工程化的果蝇菌株中,以前进帕金森氏样的攀爬难度。在这90天的整个生命周期中,对这些苍蝇服用该化合物不会发作明显的毒性,并避免了这三种菌株中多巴胺能神经元的逝世,而且在两种菌株中保留了它们的攀爬才能。

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